El gran reto de la investigación traslacional en la enfermedad del Parkinson (EP) es el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas capaces de frenar el proceso neurodegenerativo que está en marcha. El objetivo del proyecto es identificar nuevas estrategias terapéuticas de neuroprotección para el tratamiento de la EP modulando la interacción neurona-glía a través del sistema endocannabinoide (SEC). Para ello se propone caracterizar la expresión génica de la activación de microglía y astrocitos purificados del estriado de ratones MPTP y el efecto que el inhibidor de la MAGL (JZL184), con propiedades neuroprotectoras, tiene sobre estas células. En estudios in vitro hemos descrito que los receptores de cannabinoides de tipo 2 (CB2) (Aymerich et al., 2016) están implicados en el mecanismo de neuroprotección inducida por el JZL184. En este proyecto se determinará la función de los receptores CB2 en la activación de la microglía en condiciones parkinsonianas y su relación con la neuroprotección de la vía nigroestriatal utilizando ratones CB2eGFP/f/f y CB2-/-. El efecto que las mutaciones causantes de la EP y la inflamación pueden tener en la interacción neurona-glía y cómo puede ser modulado por el SEC se estudiará mediante análisis de supervivencia longitudinal en cultivos primarios. La inhibición de la “fatty acid amide hydrolase” (FAAH) induce una mejoría sintomática en modelos de ratón parkinsoniano (Celorrio et al., 2016). Por ello se propone estudiar si la doble inhibición de la MAGL y FAAH con el JZL195 puede tener un efecto anti-parkinsoniano complementario. Finalmente, se utilizarán muestras de tejido humano de pacientes parkinsonianos con el fin de validar los resultados obtenidos en los modelos preclínicos.

Parkinson
endocannabinoide
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neuroprotección
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Acción Estratégica en Salud (AES)