Identificación del perfil epigenético como predictor del potencial metastásico, respuesta terapéutica y recidiva en el cáncer de ovario y la endometriosis.

Resumen del proyecto

El cáncer de ovario (CO) y la endometriosis (END) son dos patologías ginecológicas que comparten muchos aspectos biológicos como capacidad de implantarse a distancia, proliferar e invadir el tejido circundante, inflamación, reducción de la apoptosis y desregulación de la angiogénesis., La transición epitelio-mesénquima (TEM) es un evento clave para la invasión y metástasis en cáncer de ovario y se ha indicado como un pre-requisito para el establecimiento inicial de las lesiones endometriósicas. Factores clave relacionados con la TEM se han asociado a repuesta deficiente al tratamiento y recidivas en CO y en END. Se ha descrito que la desregulación epigenética (miRNAs y metilación del DNA) podrían mediar este proceso. , Nuestro objetivo es desarrollar modelos bioestadísticos que permitan predecir la respuesta al tratamiento y el riesgo de recidiva que mejoren la especificidad de las técnicas actuales (marcadores tumorales, técnicas de imagen). Estos modelos se desarrollarán a partir de una cohorte retrospectiva de cáncer de ovario (CO) estadios IIIc (n=60) y endometriosis (END) en estadios III-IV (n=80), en las que se mediarán marcadores tisulares y plasmáticos relacionados con la TEM a T0 (pre-cirugía). Los marcadores seleccionados se validarán en una cohorte prospectiva de pacientes con cáncer de ovario estadios IIIc (n=60) y endometriosis en estadios III-IV (n=60), incluyendo muestras a T0 (pre-cirugía) (plasma y tejido) y a T1 (plasma post-cirugía) y T2 (plasma post-tratamiento). , Adicionalmente, se desarrollarán modelos terapéuticos in vitro a través de la modulación del estado de metilación de los genes de interés (determinados a partir de la cohorte retrospectiva) mediante la técnica dCas9.

Palabras clave

cáncer de ovario
endometriosis
epigenética
transición epitelio-mesénquima
biomarcador

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2018 - 31/12/2020

Investigador Principal

GILABERT ESTELLES, JUAN

Centro beneficiario

FUNDACION HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Centro de realización

CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO VALENCIA

Comunidad Autónoma

Comunidad Valenciana

Provincia

Valencia/València

Financiación

88,693 €