Actualmente no hay fármacos neuroprotectores para mejorar el deterioro neurológico producido después de un ictus., OBJETIVOS PRINCIPALES: 1-Identificar las variantes genéticas y epigenéticas asociadas con la evolución neurológica a corto plazo (24 h) y la recuperación funcional a los 3 meses después del ictus. 2- Investigar los cambios provocados por estos polimorfismos y alteraciones epigenéticas en las vías metabólicas humanas. 3-Utilizar metodologías de Machine-learning para determinar si fármacos utilizados actualmente en la práctica clínica podrían modular las nuevas dianas terapéuticas. 4-Combinar datos genéticos, epigenéticos y proteómicos para encontrar nuevos genes y vías metabólicas asociadas a la evolución neurológica y funcional post-ictus., METODOLOGÍA: Fase-1: Descubrimiento: Estudio EWAs (n=1000) y GWAS (n=4000) en relación a la evolución neurológica a las 24h post ictus (escala NIHSS) y en el estado funcional a los 3 meses (escala de Rankin). Los análisis se ajustarán por posibles confusores clínicos. Fase-2: Replicación: Los resultados estadísticamente significativos de la Fase-1 se replicarán en nueva cohorte de pacientes (n=2000). Fase-3: Estudios funcionales y de tratamiento. Mediante aproximación proteómica con SOMAScan se explorarán las vías metabólicas derivadas de los resultados de las fases anteriores. Se realizarán análisis de Integromica con los resultados de EWAs, GWAS y SOMAscan. Se realizará también estudios de ""reposicionamiento de fármacos"" que puedan modular las dianas terapéuticas derivadas de los resultados del proyecto.

ictus
genética
epigenética

Acción Estratégica en Salud (AES)