Tras la caracterización del estroma tumoral de los carcinomas mamarios, identificando fenotipos de las células mononucleares inflamatorias (CMIs) y fibroblastos asociados a cáncer (FACs) estrechamente relacionados con el desarrollo de metástasis[1, 2], hemos aislado y caracterizado un nuevo tipo de células madre mesenquimales en el cérvix uterino (hUCESCs, por sus siglas en inglés, human Uterine Cervical Stem Cells) cuyo producto biológico (medio condicionado (MC)-hUCESCs) muestra un potente efecto antitumoral contra las células cancerosas, las CMIs y FACs del estroma tumoral[3]. Pretendemos integrar esos dos aspectos clave de nuestras investigaciones, evaluando el efecto anti-tumoral del MC-hUCESCs contra los cánceres de mama y ovario más agresivos. Para ello, evaluaremos en primer lugar el efecto de la administración del MC-hUCESCs combinado con quimioterapia en las líneas celulares de cáncer de mama MDA-MB-231 (triple negativo) y de ovario SKOV3 sobre la capacidad proliferativa, invasiva y apoptótica de las células cancerosas. En base a los resultados obtenidos, evaluaremos en segundo lugar el efecto antitumoral in vivo de la combinación de quimioterapia con MC-hUCESCs administrado por dos vías distintas: a) vía intravenosa o intratumoral en ratones inmunodeficientes (SCID) con xenotransplantes de células de cáncer de mama (MDA-MB-231), y b) vía intraperitoneal en ratones con xenotransplantes de células tumorales de ovario (SKOV3). Finalmente, a partir de tumores de pacientes con cáncer de mama triple negativo y cáncer de ovario (implantes peritoneales) se obtendrán cultivos primarios. Sobre estos cultivos primarios, evaluaremos in vitro el efecto de la administración del MC-hUCESCs y/o quimioterapia sobre proliferación celular y apoptosis, e in vivo crecimiento tumoral y supervivencia. Consideramos que estos objetivos son necesarios de cara al planteamiento de ensayos clínicos en humanos basado en la utilización del MC-hUCESCs como nueva estrategia terapéutica.

cáncer de mama
cáncer de ovario
triple negativo
carcinomatosis
estroma
célula madre
hUCESC
célula madre del cuello uterino humana
CMCUh
medio condicionado
secretoma

Acción Estratégica en Salud (AES)