El reto para la curación de la leucemia mieloblástica aguda (LMA) pasa ineludiblemente por entender los mecanismos de leucemogénesis y quimioresistencia. Muchos pacientes con LMA tienen un antecedente de síndrome mielodisplásico (SMD), pero el realizar una investigación longitudinal es enormemente complejo. Sin embargo, un estudio en profundidad de los distintos subclones de la LMA, incluidas las poblaciones celulares displásicas y el clon residual tras tratamiento (enfermedad mínima residual: EMR), podría obviar la dificultad de estudios longitudinales. En este proyecto proponemos un modelo innovador integrando técnicas de inmunofenotipo que incluirán marcadores de superficie y estudio de vías de señalización intracelular implicadas en procesos de leucemogénesis junto con técnicas moleculares (next generation sequencing) tanto al diagnóstico como durante el seguimiento (EMR) de la enfermedad, que nos permitirán identificar subpoblaciones celulares y mecanismos de resistencia al tratamiento. Precisamente la célula responsable de la EMR atesora una información esencial a la hora de entender estos mecanismos de resistencia. En el presente proyecto emplearemos además plataformas basadas en la tecnología de xeno-trasplante a partir de células leucémicas de pacientes con LMA en ratones NOD/SCID en los que esperamos recapitular la historia natural de la enfermedad en el paciente, en un intento de anticiparnos a la recaída y de identificar a priori el clon responsable de la recaÍda, lo que permitiría testar a priori su sensibilidad a diferentes tratamientos. Por otra parte, nuestra hipótesis de trabajo postula que una mejora del límite de detección de EMR mediante CMF de nueva generación contribuirá, a optimizar e incluso definir nuevos criterios de respuesta dando paso a una medicina de precisión en LMA que evitaría tanto el infra- como el sobre-tratamiento de los enfermos.

leucemia mieloblástica aguda
leucemia mielógena aguda
citometría de flujo
medicina personalizada
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