El síndrome de Sézary (SS) es un subtipo de linfoma cutáneo de células T (LCCT) que se manifiesta por la tríada de eritrodermia, linfadenopatías y la presencia de células atípicas circulantes (células de Sézary). Se considera la variante leucémica de la Micosis Fungoide (MF), el LCCT más frecuente y, afecta predominantemente a adultos de edad avanzada. Los pacientes con SS siguen una evolución agresiva con una supervivencia global a los 5 años no superior al 30%. Los mecanismos implicados en el desarrollo o la progresión del SS son desconocidos y no disponemos en el momento actual de tratamientos curativos. Estudios recientes, incluyendo análisis citogenéticos, de expresión génica, funcionales y de caracterización masiva del perfil mutacional o epigenético en muestras de pacientes han identificado diversas vías de señalización que están alteradas en este proceso. Objetivos: 1- Establecer modelos in vivo e in vitro para el estudio de los elementos implicados en el desarrollo del SS y la identificación de moduladores de la respuesta farmacológica 2- Identificar nuevas dianas terapéuticas (secuenciales o sinérgicas) y biomarcadores de respuesta terapéutica y de valor pronóstico Metodología: Trasplante de células primarias de pacientes con SS en ratones NSG. Cuantificación de los efectos de distintos tratamientos farmacológicos en modelos in vitro (células primarias tratadas con vehículo [control] o tras inhibición farmacológica) e in vivo (modelo murino de SS). Secuenciación del ARN (RNAseq) y del exoma de un panel de genes candidatos a tumor-drivers tanto del tumor original como de las células resistentes al tratamiento. Análisis bioinformático para la identificación de posibles biomarcadores de respuesta/resistencia terapéutica. Validación de los biomarcadores más relevantes en una cohorte independiente de LCCT incluyendo otros subtipos de linfoma.

Sézary
linfoma cutáneo
modelo in vivo