La enfermedad con anticuerpos IgLON5, recientemente descubierta, afecta el sistema nervioso central, es de evolución crónica y potencialmente letal. Aunque existen claros indicios de un origen autoinmune (asociación con HLA específico, presencia de autoanticuerpos en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes) estudios neuropatológicos muestran depósitos de tau fosforilada sugiriendo un proceso neurodegenerativo. Esto establece un posible vínculo entre enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas. Sin embargo, si una es causa o consecuencia de la otra es desconocido. Los Objetivos de este proyecto son: 1) Clarificar el fenotipo clínico de los pacientes, progresión de la enfermedad y respuesta a inmunoterapia en función de marcadores inmunológicos, biomarcadores de neurodegeneración y susceptibilidad genética a sufrir una enfermedad neurodegenerativa. 2) Estudiar los efectos de los anticuerpos IgLON5 en cultivo de neuronas 3) Determinar la función de la proteína IgLON5. Métodos: Objetivo 1) marcardores inmunológicos: Analizaremos el haplotipo HLA, la subclase de IgG de los anticuerpos IgLON5; biomarcadores de neurodegeneración: presencia de tau, fosfo-tau y neurofilamentos en el líquido cefalorraquídeo; susceptibilidad genética: Determinación en DNA del haplotipo de la región cromosómica de tau 2) Se tratarán cultivos primarios de neuronas de rata y líneas neuronales de origen humano con IgG purificada de los pacientes y se examinará el efecto sobre proteínas del citoesqueleto (fosforilación de tau, integridad axonal), 3) Se analizarán mediante inmunoprecipitación las proteínas que interactúan con IgLON5 y se generará un animal deficiente en la proteína IgLON5 para analizar el comportamiento y evidenciar la función de IgLON5

sistema nervioso central
autoinmunidad
anticuerpo
neurodegeneración
neurona
molécula de adhesión