La distrofia miotónica es la enfermedad neuromuscular más habitual en adultos y su incidencia es aún mayor en España. Está causada por mutaciones (expansiones de repeticiones CTG) en la región UTR del gen DMPK. Estas expansiones son traducidas a RNA mutante que se acumula en agregados nucleares junto con otras proteínas, provocando una cascada de defectos del splicing de múltiples proteínas. No hay en estos momentos tratamiento para la enfermedad, y sólo un par de compuestos terapéuticos se han evaluado clínicamente, sin ofrecer los resultados esperados. Debido a las diferencias en el tamaño de las extensiones en distintos pacientes, es necesario evaluar compuestos potencialmente terapéuticos en cultivos derivados de pacientes, que permiten un número muy limitado de experimentos. Nuestro grupo tiene amplia experiencia en la evaluación de terapias avanzadas para enfermedades neuromusculares, en particular para la distrofia muscular de Duchenne. Con cultivos de estos pacientes, hemos desarrollado un nuevo método de screening (myoblot) que utiliza pocas células para cuantificar con precisión proteínas musculares y lo utilizamos en la evaluación de terapias. En este proyecto aspiramos a adaptar nuestro método a las proteínas alteradas en la distrofia miotónica para poder acelerar la evaluación preclínica de nuevos tratamientos. Asimismo, una vez desarrollado, utilizaremos los myoblots para caracterizar cultivos primarios de pacientes de DM1 y estudiar posibles variaciones en su respuesta a los tratamientos.

distrofia miotónica
enfermedad rara
terapia personalizada

Acción Estratégica en Salud (AES)