1.- INVESTIGACIÓN CLÍNICA. El objetivo es caracterizar fenotípicamente una serie clínica de pacientes con ataxia cerebelosa seguidos en la Unidad de Ataxias y Paraparesias Espásticas - CSUR SNS 42 (H. U. i P. La Fe). Se implementará una base de datos en la que se incluirán las características clínicas de los pacientes, con las escalas validadas de los exámenes neurológicos y funcionales, con una evaluación clínica periódica prospectiva. 2.- DIAGNÓSTICO GENÉTICO. El objetivo es lograr el diagnóstico genético en series clínicas de pacientes que se han estudiado previamente por panel de genes sin resultados positivos. Se investigarán 35 casos familiares de ataxias y 12 casos de NBIA/ENACH mediante secuenciación de exoma empleando el sistema de captura Human Clinical Exome Capture + Mitochondrial DNA (CSP, Nimblegen). Tras los filtrados informáticos adecuados, se seleccionarán las variantes de interés que serán investigadas mediante aproximaciones in silico y genéticas, y mediante ensayos funcionales con el propósito de establecer su patogenicidad. 3.- BIOMARCADORES PRONÓSTICO. El objetivo es la caracterización del perfil de microRNAs que actúen como biomarcadores en pacientes PKAN (forma NBIA) para el pronóstico de la misma y valoración de nuevos fármacos. En 20 pacientes se validarán miRNAs seleccionados en estudios previos mediante q-PCR. La correlación con la clínica se hará con toda la serie estudiada, considerando edad, sexo y signos clínicos según la escala PKAN-DRS.

ataxia
ENACH
NBIA
enfermedad neurodegenerativa por acumulación cerebral de hierro
diagnóstico genético
biomarcador pronóstico
microRNA
miRNA
microARN
miARN