El objetivo general de este proyecto coordinado es estudiar los beneficios del ejercicio físico en el cáncer pediátrico (tumores sólidos) con un abordaje multidisciplinar y traslacional (epidemiológico, clínico, preclínico y fundamental). Los objetivos específicos de este subproyecto (SP3) son: 1) Estudiar los efectos del ejercicio físico sobre el refuerzo de la respuesta inmune en pacientes con neuroblastoma (NB, SP1) y meduloblastoma (MB, SP2), identificando marcadores en linfocitos T, B y NK, y analizando la actividad citotóxica de estos últimos). 2) Realizar un estudio funcional en líneas celulares humanas de las proteínas candidatas a ser modificadas por el ejercicio físico tras estudio del proteoma del plasma de pacientes con NB/MB. 3) Estudiar el papel de TIAM1 y NRP1 como dianas terapéuticas en NB y MB. Así, en tumores de ratones TH-MYCN con NB, investigaremos la regulación de la expresión de TIAM1 en base al programa de ejercicio físico realizado en SP1, diseñaremos péptidos capaces de bloquear la señalización por TIAM1, y caracterizaremos el transcriptoma tumoral en función de la combinación ejercicio físico + tratamiento con Celyvir. Por otro lado, investigaremos la expresión de NRP1 y su regulación en base al ejercicio físico en tumores de ratón TH-MYCN (SP1) y de pacientes con MB (SP2). Finalmente, pretendemos identificar y modular la señalización controlada por NRP1 en líneas celulares humanas de NB y MB.

GTPasa
señalización intracelular
péptido inhibidor

Acción Estratégica en Salud (AES)