El trabajo se plantea como un proyecto colaborativo entre el Dpto Fisiología, Fac Medicina, UCM y el Servicio de Cardiología del HCSC cuyo objetivo principal es estudiar el papel del estrés del retículo endoplásmico (RE) en la fibrosis asociada a la isquemia miocárdica en el contexto de la obesidad. Se valorará además la modulación del estrés del RE con la polarización de macrófagos y la disfunción mitocondrial en esta situación fisiopatológica. Además, se estudiará el perfil de miRNAs y su asociación con parámetros estructurales y funcionales del corazón de individuos obesos y no obesos tras un primer evento isquémico. La hipótesis conceptual del estudio consiste en que el estrés del RE, la respuesta inflamatoria y la disfunción mitocondrial que se producen en el contexto de la obesidad suponen un círculo vicioso que se retroalimenta y cuyas consecuencias pueden ser claves en el desarrollo de la fibrosis miocárdica intersticial y las alteraciones funcionales cardiacas del paciente obeso. Bajo esa premisa se realizará un estudio con un modelo de ratas obesas con infarto de miocardio (IAM) que serán tratadas con un inhibidor del estrés del RE con objeto de identificar posibles mecanismos, así como el perfil de miRNAs y su relación con los cambios funcionales y estructurales cardiacos. Del mismo modo se realizará un estudio clínico que incluirá pacientes obesos y no obesos que sufren su primer IAM en los que se hará un seguimiento de dos años con objeto de estudiar el perfil de miRNAs circulantes y su asociación la función miocárdica y la evolución clínica de pacientes. Estudios en células de rata y/o humanos se realizarán para analizar vías de señalización.

isquemia miocárdica
obesidad
fibrosis miocárdica
retículo endoplásmico
inflamación
disfunción mitocondrial

Acción Estratégica en Salud (AES)