En los últimos años, el genoma de las neoplasias mieloproliferativas crónicas Philadelphia negativas (NMP) ha sido en gran medida elucidado. Sin embargo, nuevos factores que parecen tener un papel clave en su inicio e historia natural, tales como, la predisposición familiar y la inflamación, han sido poco estudiados. A partir del exoma de un caso de NMP familiar identificamos, entre otras, que la variante rs6339 de NTRK1 puede tener un papel en la susceptibilidad a desarrollar NMP. Nuestro objetivo es la validación funcional de rs6339, así como, estudiar el posible papel de otras siete variantes, localizadas en PDE4DIP, KIF17, SCRIB y RECQL4, en dicha susceptibilidad mediante su genotipado en una cohorte amplia de casos familiares y esporádicos. En segundo lugar, planteamos estudiar factores asociados a inflamación que puedan tener un papel relevante en la progresión a mielofibrosis (MF) o en las complicaciones trombóticas de estos enfermos. Resultados preliminares de nuestro grupo muestran que, en pacientes con policitemia vera y trombocitemia esencial, el polimorfismo funcional rs2431697 del miR-146a (regulador negativo de la inflamación vía NF-kB) aumenta el riesgo de progresión a MF. Además, encontramos que ratones deficientes en miR-146a (los cuales desarrollan, con la edad, un fenotipo mieloproliferativo) presentan aumento de la señalización JAK/STAT. En base a estos hallazgos, en este segundo objetivo, investigaremos laconexión entre ambas rutas, NF-kB y JAK/STAT, en un modelo celular, un modelo murino deficiente en miR-146a y en pacientes con NMP. Por último, dada la importancia de la leucocitosis en la patogenia de la trombosis de las NMP, objetivaremos la presencia o no de marcadores específicos de Trampas Extracelulares de Neutrófilos y su potencial correlación con los eventos trombóticos. Nuestros resultados pueden aportar conocimiento sobre estas neoplasias y ofrecernuevas oportunidades en su prevención y tratamiento.

neoplasia mieloproliferativa crónica
hemostasia