La poliangiítis granulomatosa eosinofílica (GEPA), clasificada entre las vasculitis asociadas a ANCA, es una enfermedad rara y heterogénea, de tratamiento insatisfactorio que cursa con asma, eosinofilia y vasculitis sistémica. Objetivos:1) Analizar las características clínicas de nuestra cohorte de 35 pacientes con GEPA: edad, sexo, criterios diagnósticos, biopsias, presencia de vasculitis, positividad de los ANCA y tratamiento. En el momento del estudio: recuento eosinófilos y actividad de la enfermedad mediante escalas (BVAS para la vasculitis, test-22 Score para la actividad rino-sinusal y el ACQ-6 para el asma) 2) Investigar vías patogenéticas implicadas en la GEPA que pudieran ser targets terapéuticos o constituir posibles biomarcadores determinando el perfil de expresión génica (transcript signature). Mediante microarrays compararemos de manera transversal el perfil de expresión génica de linfocitos CD4+ en sangre periférica entre los pacientes con GEPA estables, controles sanos y pacientes con asma. Mediante gene set expression analysis analizaremos las principales vías diferencialmente expresadas. Los tránscritos diferencialmente expresados de manera más significativa serán validados como posibles biomarcadores mediante RT-PCR y ELISA en suero si su producto es soluble, en una cohorte adicional, caracterizada en otro centro de referencia 3) Determinar la heterogeneidad de la GEPA analizando su transcriptoma en función de subgrupos de pacientes definidos por variables clínicas y de respuesta al tratamiento. Si se obtienen patrones de expresión génica distintos para cada categoría clínicamente definida (positividad de los ANCA, presencia o no de vasculitis, o corticodependencia (requerimiento de =7,5 mg de prednisona/día, actividad) se validarán asimismo en la cohorte adicional.Con este estudio pretendemos contribuir a caracterizar las bases moleculares de la heterogeneidad de los pacientes con GEPA y vías potencialmente implicadas en la patogenia.

vasculitis
granulomatosis eosinofílica con poliangitis
transcriptoma
patogenia
biomarcador