La miositis con cuerpos de inclusión esporádica (sIBM) es la miositis más frecuente en pacientes mayores de 50 años (OMIM 147421). De etiología incierta, se caracteriza por la coexistencia de alteraciones musculares amiloidogénicas y mitocondriales, acompañados de inflamación. A pesar de que sus manifestaciones clínicas son musculares, hemos evidenciado alteraciones moleculares en tejidos periféricos. Esta enfermedad carece de modelos validados (celulares o animales), biomarcadores no-invasivos (el diagnóstico se realiza mediante biopsia muscular) o terapias efectivas. La hipótesis del proyecto es que el desarrollo de modelos celulares de la sIBM contribuirá a (i) conocer la patogenia de los fenómenos amiloidogénicos y mitocondriales de la enfermedad, (ii) identificar biomarcadores diagnósticos/pronósticos y (iii) establecer plataformas para el ensayo de nuevas estrategias terapéuticas. El objetivo es establecer cultivos de fibroblastos (n=15) y miocitos derivados de células pluripotenciales de estos mismos pacientes (n=3), con respecto a una cohorte control, en los que caracterizar la presencia de alteraciones moleculares (amiloidogénicas y mitocondriales) a través de aproximaciones metodológicas de tipo genético, transcriptómico, proteómico, bioquímico e inmunocitoquímico para: (i) validar estos modelos de sIBM e identificar mecanismos responsables de enfermedad, (ii) conocer elementos reguladores y biomarcadores del proceso patológico y (iii) testar candidatos terapéuticos para revertir el fenotipo patológico (dendrímeros catiónicos anti-amiloidogénicos, antioxidantes y chaperonas). De estos pacientes disponemos de muestras musculares, plasma y linfocitos, en los que validar los hallazgos del modelo celular. Los resultados esperados deberían validar el uso de nuevos modelos celulares de la enfermedad, contribuir a caracterizar su fisiopatología, nuevos potenciales biomarcadores diagnósticos/pronósticos no-invasivos y avanzar en el tratamiento de la sIBM.

sIBM
MCIe
miositis con cuerpos de inclusión esporádica
amiloidosis
mitocondria
modelo celular
fibroblasto
iPSC
célula madre pluripotente inducida
célula muscular derivada de iPSC
biomarcador
dendrímero catiónico