La estenosis valvular aórtica (EAo) es una enfermedad CV prevalente. Cursa con remodelado miocárdico patológico en el que los microRNAs se vislumbran como factores etiopatogénicos relevantes. La sobrecarga hemodinámica provoca hipertrofia VI, que a la larga constituye un predictor de mal pronóstico funcional y de supervivencia. El único tratamiento efectivo de la EAo sintomática es la sustitución quirúrgica de la válvula patológica. La regresión del remodelado VI tras el remplazamiento valvular condiciona su recuperación funcional y el el balance de perfusión coronaria. Este estudio utiliza un abordaje traslacional para: (i) definir miRNAs específicos cuya desregulación contribuya a la irreversibilidad de la hipertrofia VI en pacientes con EAo (n=127) sometidos a cirugía de recambio valvular, seguidos clínica y ecocardiográficamente durante 1 año tras la cirugía. (ii) Determinar el valor de los niveles en VI y/o plasma de miRNAs de interés como biomarcadores de remodelado inverso, útiles con fines pronóstico y para la estratificación de pacientes en la práctica clínica. (iii) Proponer miRNAs específicos y/o vías de señalización reguladas por ellos como dianas terapéuticas dirigidas a detener/retrasar el remodelado VI y favorecer el remodelado inverso y evolución postquirúrgica de los pacientes. (iii) Aportar información sobre la contribución de cardiomiocitos y fibroblastos a las señales paracrinas inductoras de remodelado, y sobre las vías de señalización implicadas. El estudio clínico se llevará a cabo en biopsias de miocardio VI y sangre procedente de pacientes. El brazo experimental se llevará a cabo en ratones sometidos a remodelado VI por sobrecarga de presión mediante constricción del arco aórtico y remodelado inverso tras la liberación diferida de la constricción. Como prueba de concepto que relacione miRNAs específicos y remodelado/remodelado inverso, los ratones serán tratados con miRNA-mimics y anti-miRNAs.

remodelado miocárdico
hipertrofia ventricular
estenosis aórtica
sobrecarga de presión ventricular
microRNA
miRNA
microARN
miARN

Acción Estratégica en Salud (AES)