Recientemente, se ha sugerido que el cannabidiol (CBD), uno de los principales componentes de la planta Cannabis sativa, que carece de potencial como droga de abuso, podría presentar acciones antidepresivas en roedores. Cabe destacar que estos estudios se han realizado en modelos agudos, siendo necesario, evaluar su eficacia antidepresiva en modelos crónicos, que presentan un mayor grado de traslacionalidad a la clínica. Este proyecto tiene como objetivo profundizar en la eficacia antidepresiva del CBD, sólo o asociado a fármacos antidepresivos como la fluoxetina (ISRS), evaluando sus efectos en el modelo de estrés crónico leve (ECL) en roedores. Se emplearán diferentes formulaciones (de liberación progresiva vs inmediata) y vías de administración. Previamente, se realizará un estudio farmacocinético que permitirá valorar los cambios en las concentraciones plasmáticas de CBD de las diferentes vías de administración, a distintos tiempos desde su administración. Además, se evaluarán cambios en la expresión génica y proteica en diferentes dianas claves en la depresión como el eje hipotálamo hipófisis adrenal (CRF, POMC, rCG), sistema cannabinoide endógeno (CB1, CB2, GPR55), sistema inmune (IL-1ß, IL-10) y sistema serotoninérgico (5-HTT, 5-HT1A). Asimismo, se evaluará si el CBD modifica el consumo de etanol en roedores expuestos al MECL. La realización de este proyecto permitirá obtener información crucial sobre la potencial utilidad terapéutica del CBD, sólo y/o asociado a fármacos antidepresivos, e identificar algunos de los mecanismos que regulan su eficacia antidepresiva.
depresión
modelo animal
traslacional
nuevo antidepresivo
biomarcador de estado
biomarcador de pronóstico
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2019 - 31/12/2021
MANZANARES ROBLES, JORGE
UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ
INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS UMH-CSIC
Comunidad Valenciana
Alicante/Alacant
165,770 €