Nuestro grupo es referencia internacional en la caracterización de la deficiencia de antitrombina (DAT), la trombofilia más grave. En 22 años hemos reclutado y caracterizado bioquímica, funcional y molecularmente 337 casos no relacionados y un total de 645 sujetos con DAT. La colaboración con otros grupos europeos permitirá incluir más de 1000 casos en la mayor cohorte mundial de este desorden (algunos excepcionales como 68 casos homocigotos Budapest III), tamaño muestral idóneo para obtener nueva información diagnóstica y clínica de este potente anticoagulante con los siguientes objetivos: 1) Estudiar la base molecular de la deficiencia transitoria de AT en 84 pacientes, concepto revolucionario en el ámbito de la trombofilia hereditaria. 2) Identificar nuevos mecanismos moleculares implicados en la DAT tanto con base dentro del propio gen codificante (SERPINC1) como en otros genes. Este estudio se realizará en los 52 casos no relacionados con DAT que no presentan alteraciones en regiones codificantes del gen SERPINC1. 3) Aclarar el papel de un incorrecto procesamiento de intrones en esta patología, especialmente de casos clasificados como missense o nonsense, y de mutaciones intrónicas. 4) Definir el papel de este desorden en trombosis arterial, en trombosis de localización inusual, así como en abortos de repetición, sin olvidar su posible implicación en la agenesia de cava atendiendo a los resultados observados en un caso excepcional. 5) Identificar y caracterizar nuevas mutaciones dominantes negativas asociadas con mal pronóstico.

antitrombina
trombosis
diagnóstico molecular
pronóstico