Las variantes de significado incierto (VSI) son el mayor problema para precisar el diagnóstico en la Miocardiopatía Hipertrófica. Actualmente son un callejón sin salida que bloquea el consejo genético en los sujetos genotipo+/fenotipo+. Necesitamos: 1.Datos genético-poblacionales de la población general accesible a validación de variantes raras, más allá de los datos crudos de bases exónicas anonimizadas (proponemos caracterizar una cohorte controlada de más de mil sujetos). 2.Implementación del significado de muchas VSI mediante técnicas de imagen finas como la resonancia, que faciliten la reclasificación del espectro de variación sarcomérica en la MCH. 3. Desarrollar un procedimiento experimental que permite definir funcionalmente estas VSI, y vaya más allá del tejido cardiaco no disponible en muchos pacientes: proponemos analizar el efecto de las variantes candidatas sobre la expresión y el desbalance alélico en cultivos leucocitarios primarios.Nuestro objetivo es pues implementar la reclasificación de las VSI en la MCH mediante datos genético-poblacionales propios, técnicas de imagen aplicables los familiares G+/F-, y estudio del transcriptoma sarcomérico.

miocardiopatía hipertrófica
secuenciación masiva
variante de significado incierto
diagnóstico genético