Aplicaciones terapeúticas de la Optofarmacología: Evaluación funcional de moléculas fotosensibles (‘photo-switches’) para restaurar la visión en las enfermedades neurodegenerativas de la retina

Resumen del proyecto

El proyecto pretende llevar a cabo un estudio preclínico para la validación de moléculas fotosensibles (‘photoswitches’) para el control lumínico de receptores de membrana expresados por neuronas de la retina. La validación de estos nuevos compuestos fotosensibles nos permitirá plantear una aproximación para el tratamiento de las enfermedades degenerativas de la retina. El primer objetivo (i) consiste en la evaluación de la actividad funcional de los nuevos photoswitches sobre células retinianas “in vitro”, mediante el registro de corrientes iónicas por técnica de patch clamp, sobre células bipolares disociadas de retina de ratones afectados de disfunción visual y ceguera. Las corrientes serán activadas mediante estimulación lumínica de los compuestos fotosensibles de acción sobre receptores ionotrópicos y metabotrópicos de glutamato y GABA expresados por dichas células. El segundo objetivo (ii) es la evaluación de la actividad funcional de los photoswitches en animal vivo, mediante la valoración de las respuestas a estímulos luminosos en ratones ciegos sometidos a inyección intraocular de moléculas fotosensibles agonistas de receptores glutamatérgicos y GABAergicos. En los animales vivos, la validación de actividad de las moléculas fotosensibles se realizará mediante técnicas de registro electrorretinográfico y técnicas conductuales (reflejo fotomotor, test optocinético, water-maze visual o registros de la actividad circadiana.

Palabras clave

retina
enfermedad heredodegenerativa
optofarmacología
glutamato
GABA

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2019 - 31/12/2021

Investigador Principal

DE LA VILLA POLO, PEDRO

Centro beneficiario

FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL

Centro de realización

INSTITUTO RAMON Y CAJAL DE INVESTIGACION SANITARIA (IRYCIS)

Comunidad Autónoma

Comunidad de Madrid

Provincia

Madrid

Financiación

68,970 €