Si bien en los últimos años se han descrito varios subtipos moleculares de adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), todos los estudios publicados han identificado dos subtipos comunes: ""clásico"" y ""basal"". Según las similitudes con los cánceres de vejiga y mama basales, se cree que los tumores ADP ""basales"" no sólo son más agresivos, sino que pueden ser más sensibles a las terapias citotóxicas, ofreciendo una nueva oportunidad para utilizar esta clasificación en la estratificación de pacientes. Desafortunadamente, aún desconocemos los componentes moleculares y celulares de los tumores ADP basales, y hasta hoy solamente unos pocos estudios han demostrado diferencias en su respuesta a quimioterapia. Por lo tanto, es necesario comprender mejor la biología y la importancia terapéutica de estos subtipos. Nuestro laboratorio ha demostrado que las células troncales tumorales (CTTs) son las principales impulsoras de la heterogeneidad tumoral; sin embargo, ignoramos su papel en la promoción de un subtipo molecular sobre otro. Asimismo, sabemos que el microambiente tumoral también puede influir en la heterogeneidad del tumor y, por lo tanto, en la conformación de los subtipos moleculares. Así, en este proyecto, proponemos diseccionar los componentes celulares de un gran panel de tumores ADP derivados de pacientes, analizando las CTTs, no CTTs y células estromales, a nivel transcripcional y de quinoma. Comprender estos perfiles celulares exclusivos proporcionará un nivel extra de información para desarrollar protocolos de estratificación. Proponemos utilizar nuevos enfoques proteómicos para evaluar el quinoma de las CTTs y no CTTs en diferentes subtipos, aplicando estos hallazgos a los modelos de xenoinjerto derivados de pacientes (PDX) y determinar la respuesta a nuevos inhibidores de quinasas y terapias citotóxicas.

subtipo basal
cáncer de páncreas
célula troncal tumoral
medicina personalizada

Acción Estratégica en Salud (AES)