El Linfoma folicular (LF) es el segundo tipo de linfoma nodal maligno más frecuente en Europa Occidental. El LF se desencadena por una translocación genética que induce la sobreexpresión de la proteína anti-apoptótica Bcl2 además de otras mutaciones y a pesar de los últimos avances terapéuticos este tipo de cáncer permanece incurable. Los últimos estudios de secuenciación en pacientes con linfoma folicular han descrito que diferentes componentes de la ruta de mTORC1 muestran alteraciones genéticas (RRAGC, ATP6V1B2, ATP6AP1 y SESN1). Se han visto que estas mutaciones inducen la activación de manera incontrolada esta ruta de señalización celular. Entender por qué estas mutaciones ocurren específicamente en FL es esencial para conocer las potenciales debilidades de estas células, que podrían traducirse en mejores oportunidades terapéuticas. Resultados preliminares obtenidos en mi laboratorio avalan el papel oncogénico de la GTPasa RagC en la patogénesis del linfoma folicular. Nuestros modelos de ratón generados utilizando la tecnología “Crispr”, sugieren que esta mutación altera la biología del centro germinal, favoreciendo la proliferación de estas células y acelera la aparición de estos linfomas, Otro fenotipo observado en los ratones RagCmut es un amento en la producción de células plasmáticas en respuesta a un antígeno, lo que podría derivar en el desarrollo de autoinmunidad. Gracias a la caracterización de la expresión génica de los linfomas portadores de las mutaciones en RagC, hemos determinado que tienen alteradas rutas de traducción de proteínas y síntesis de nucleótidos, creando una vulnerabilidad metabólica que podría ser atacada con inhibidores de esta rutas celulares.

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cáncer
centro germinal
autoinmunidad
mTOR
RagC