La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) constituye una causa principal de HP grave con una morbimortalidad significativa. La HPTEC se caracteriza por la presencia de trombos organizados intraluminalmente que producen obliteración de las arterias pulmonares. La extracción quirúrgica del material tromboembólico es el tratamiento de elección en estos pacientes. Para pacientes inoperables o con HP persistente/recurrente, Riociguat es el único fármaco aprobado. El endotelio y las células endoteliales (CE) juegan un papel central en la patogénesis de la HP. En este estudio se hipotetiza que la disfunción endotelial es un factor primordial en la aparición y progresión de la HPTEC que actuaría desequilibrando la homeostasis vascular y predisponiendo asimismo a la estabilización del trombo y a un aumento de la HP. Se conoce poco sobre la patogénesis de la HPTEC, de los mecanismos que conducen a la falta de resolución del trombo y del desarrollo de una vasculopatía periférica. En este proyecto proponemos cuatro acciones innovadoras: i) caracterizar molecularmente y metabólicamente las células endoteliales derivadas de pacientes con HPTEC, ii) identificar un patrón de biomarcadores de disfunción endotelial en muestras antes y después de la administración de Riociguat, PEA o angioplastia de balón iii) encontrar nuevas dianas terapéuticas para prevenir y tratar dicha disfunción, iv) desarrollar una técnica in vitro para evaluar en CE de pacientes con HPEC, el comportamiento y la capacidad de respuesta a diferentes tipos de flujo. Esta propuesta tiene un claro enfoque translacional y va más allá del state of art de la HPTEC. Un mejor entendimiento de los mecanismos fisiopatológicos de CE derivadas de estos pacientes, elucidará nuevos criterios en el conocimiento de HPTEC, identificará nuevos biomarcadores de la enfermedad e identificará nuevas estratégias terapéuticas para mejorar la calidad de vida de los pacientes y nuestra sociedad.

célula endotelial
hipertensión pulmonar tromboembólica crónica
metabolismo
riociguat
angioplastia pulmonar
endarterectomía