El proyecto estudiará el valor de la llamada “biopsia líquida” en el diagnóstico precoz, seguimiento y detección de recidivas, estimación pronóstica y optimización terapéutica en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC), mediante detección de 1) mutaciones presentes en el DNA circulante (cfDNA) y 2) presencia de células circulantes tumorales (CTCs) en el plasma de los pacientes afectos. Para ello, analizaremos en primer lugar muestras pareadas de tejido tumoral y tejido no tumoral adyacente, así como cfDNA y DNA total de sangre de pacientes con CHC sometidos a resección o trasplante, con el fin de identificar el grado de concordancia en las mutaciones identificadas en el tumor y las que evidenciamos en cfDNA, y seleccionar potenciales biomarcadores. En paralelo se procederá al contaje, aislamiento y caracterización de CTCs de cada paciente. Las mutaciones se identificarán en cada uno de los tejidos de estudio mediante técnicas de secuenciación masiva (NGS). Una vez validada la técnica se analizarán las mutaciones presentes en el cfDNA de pacientes con CHC en estadios más avanzados, que habitualmente se diagnostican por criterios no invasivos y no se dispone de tejido tumoral, y se correlacionarán los potenciales biomarcadores identificados con las características clínico-biológicas y evolutivas de cada paciente. El seguimiento de los niveles de cfDNA y la presencia de mutaciones, así como de la presencia y número de CTCs se realizará cada 3 meses. De esta forma trataremos de determinar el valor traslacional de la detección de ambos componentes de la biopsia líquida, su correlación con la carga tumoral, respuesta al tratamiento,recurrencia y supervivencia. El éxito de esta propuesta supondría un gran avance en la práctica clínica y en el cuidado de los pacientes, ya que mediante el empleo de una técnica no invasiva se podría aplicar una medicina más personalizada, con capacidad predictiva diagnóstica y pronóstica necesaria en el manejo clínico del CHC.

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