El colangiocarcinoma (CCA) agrupa a un conjunto heterogéneo de tumores biliares malignos caracterizados por mal pronóstico. Su incidencia está aumentando en todo el mundo, siendo un problema de salud muy importante. La etiopatogenia del CCA permanece prácticamente desconocida, indicando la urgente necesidad de descubrir los mecanismos moleculares involucrados en su desarrollo, progresión y aparición de quimiorresistencia, con el fin de encontrar nuevas dianas terapéuticas así como biomarcadores para su diagnóstico precoz y para poder predecir su pronóstico. Los factores de transcripción Krüppel-like factor (KLF) regulan procesos de organogénesis, diferenciación y homeostasis celular, a través de su interacción con importantes vías de señalización. En algunos tipos de cáncer, la expresión y/o actividad de ciertos KLFs se encuentran alteradas, favoreciendo la progresión tumoral. Sin embargo, el papel de los KLFs en la etiopatogenia del CCA permanece desconocido. Nuestros datos preliminares indican que KLF5 es el único miembro de la familia cuya expresión se encuentra marcadamente aumentada en cultivos celulares de CCA, así como en tejido tumoral de pacientes, en comparación con controles normales, y dicha expresión correlaciona positivamente con marcadores de mal pronóstico en pacientes. Además, la pérdida de expresión de KLF5 en células de CCA, mediante la tecnología de edición genómica CRISPR-CAS9, inhibe de forma dramática su capacidad tumorigénica in vivo y sensibiliza a las células frente a la quimioterapia. Todos estos datos apoyan la HIPÓTESIS de que KLF5 puede tener un papel clave en la colangiocarcinogénesis. Por ello, proponemos como OBJETIVO principal investigar el papel de KLF5 en el desarrollo y progresión del CCA, así como analizar su potencial valor diagnóstico, pronóstico y como diana terapéutica. Los resultados derivados de este proyecto de investigación pueden tener gran valor translacional, abriendo nuevas vías de tratamiento personalizado.

fisiopatología biliar
colangiocarcinoma
Krüppel-like factor
factor similar a Krüppel
KLF
diagnóstico
pronóstico
patogenia
quimiorresistencia