El adenocarcinoma pancreático ductal (APD) es una enfermedad devastadora con tasas de supervivencia inferiores al 5%. Su diagnostico tardío y resistencia a tratamientos actuales son las principales causas de su desfavorable evolución. Entre las alteraciones genéticas responsables de su desarrollo, la sobre expresión del oncogén c-MYC esta presente en un cuarenta por ciento de los casos. Hasta el momento, c-MYC se ha considerado imposible de inhibir, sin embargo múltiples evidencias apoyan su inhibición indirecta a través de remodeladores de cromatina. Nuestro grupo ha demostrado que c-MYC es capaz de inducir un estado de de-diferenciación susceptible de transformación y que su unión al remodelador de cromatina BPTF es necesaria para mantener la proliferación celular y la formación de tumores pancreáticos en modelos animales dependientes de c-MYC. Expandiremos estos resultados a tumores dependientes de KRAS –principal mutación iniciadora del ADP- y validaremos en este modelo su utilidad terapéutica. Además, exploraremos la función del eje c-MYC/BPTF durante los procesos de trans-diferenciación y transformación celular, con el objetivo de encontrar nuevas dianas terapéuticas. Son múltiples los trabajos que avalan la importancia de los remodeladores de cromatina como dianas terapéuticas. Su inhibición puede representar una oportunidad para superar las resistencias y encontrar nuevos tratamientos y/o sinergias. Para abordar este reto desarrollaremos una busqueda “screening” genética en colaboración con la Dra. Sandra Rodríguez (CNIO) usando una librería CRISPR de sgRNAs dirigidos contra 396 remodeladores de cromatina y estudiaremos su papel terapéutico en cáncer de páncreas.

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c-MYC

Acción Estratégica en Salud (AES)