La discapacidad intelectual (DI) se engloba dentro de los trastornos del neurodesarrollo y es una enfermedad altamente heterogénea clínicamente, con formas aisladas y sindrómicas de severidad variable, y genéticamente, con más de 1.300 genes identificados. Esto hace que más del 50% de los casos no tengan un diagnóstico etiológico establecido. A pesar de que las técnicas de Next Generation Sequencing (NGS) han contribuido significativamente al conocimiento de las bases genéticas de la DI en los últimos años, su utilidad en la práctica clínica no ha sido evaluada. Objetivos principales: 1) Identificar las causas genéticas y moleculares de la DI en niños aplicando técnicas de NGS; 2) Evaluar la utilidad de estas técnicas para su potencial implementación en la práctica clínica; 3) Desarrollar un algoritmo para el diagnóstico de la DI y de un modelo de informe clínico para los pacientes; 4) Poner a punto un algoritmo de filtrado e interpretación de variantes; 5) Crear un catálogo con la variación genética y 6) Desarrollar un panel de genes de DI de aplicación en la práctica clínica. Métodos: 1) Exoma clínico en 200 tríos de padre-madre-probando con DI sindrómica no caracterizados genéticamente y 2) exoma completo (WES) de los casos no caracterizados en 1; 3) Análisis de tríos, interpretación y validación de variantes; 4) Análisis de datos: utilidad del exoma clínico en práctica clínica, correlación genotipo-fenotipo; estudios de asociación genética y 5) Creación de panel de genes de DI para aplicación a la práctica clínica.

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