La calidad de la reconstitución inmunitaria (RI) y el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) determinan en buena medida el éxito del trasplante de progenitores hematopoyéticos. Sin embargo, el conocimiento de los condicionantes y la fisiopatología de ambos procesos es limitado. Nuestros objetivos son:Evaluar la RI en términos de competencia de inmunidad celular y humoral en el periodo postrasplante y su asociación con remisión, desarrollo de EICH, supervivencia libre de progresión, supervivencia global y recaída. Metodología: Estudio prospectivo a distintos tiempos postrasplante para 1. Cuantificación por citometría de flujo en sangre periférica de las subpoblaciones linfocitarias T, NK y B, y caracterización de su competencia funcional. 2. Determinación de niveles de inmunoglobulinas y grado de inmunoparesia mediante la cuantificación de las cadenas pesadas-ligeras. 3. Cuantificación de microRNA con un papel patogénico ya demostrado, en suero de pacientes con mieloma múltiple postrasplante autólogo.Profundizar en el conocimiento de la patogénesis de la EICH. Metodología: 1. Estudio de los condicionantes genéticos individuales de la distinta capacidad migratoria de los linfocitos T en respuesta a CCR7 mediante secuenciación de regiones reguladoras de CCR7. 2. Disección del papel in vivo de las células dendríticas maduras CCR7+ del huésped y del donante en el desarrollo de la EICH mediante el empleo de ratones deficientes en CCR7. 3. Estudio in vivo de la contribución de la eliminación de las células dendríticas CCR7+ en la eficacia terapéutica del tratamiento con anticuerpos anti-CCR7 en EICH. 4. Identificación de microRNA que participan en el desarrollo de la EICH en un modelo murino.
trasplante de progenitores hematopoyéticos
reconstitución inmunitaria
enfermedad de injerto contra huésped
01/01/2019 - 31/12/2021
MUÑOZ CALLEJA, CECILIA
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL DE LA PRINCESA
INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA
Comunidad de Madrid
Madrid
111,320 €