INFLUENCIA DE LA RECONSTITUCIÓN INMUNITARIA EN EL RESULTADO FINAL DEL TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS Y PROFUNDIZACIÓN EN LA PATOGÉNESIS DE LA ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUÉSPED

Resumen del proyecto

La calidad de la reconstitución inmunitaria (RI) y el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) determinan en buena medida el éxito del trasplante de progenitores hematopoyéticos. Sin embargo, el conocimiento de los condicionantes y la fisiopatología de ambos procesos es limitado. Nuestros objetivos son:Evaluar la RI en términos de competencia de inmunidad celular y humoral en el periodo postrasplante y su asociación con remisión, desarrollo de EICH, supervivencia libre de progresión, supervivencia global y recaída. Metodología: Estudio prospectivo a distintos tiempos postrasplante para 1. Cuantificación por citometría de flujo en sangre periférica de las subpoblaciones linfocitarias T, NK y B, y caracterización de su competencia funcional. 2. Determinación de niveles de inmunoglobulinas y grado de inmunoparesia mediante la cuantificación de las cadenas pesadas-ligeras. 3. Cuantificación de microRNA con un papel patogénico ya demostrado, en suero de pacientes con mieloma múltiple postrasplante autólogo.Profundizar en el conocimiento de la patogénesis de la EICH. Metodología: 1. Estudio de los condicionantes genéticos individuales de la distinta capacidad migratoria de los linfocitos T en respuesta a CCR7 mediante secuenciación de regiones reguladoras de CCR7. 2. Disección del papel in vivo de las células dendríticas maduras CCR7+ del huésped y del donante en el desarrollo de la EICH mediante el empleo de ratones deficientes en CCR7. 3. Estudio in vivo de la contribución de la eliminación de las células dendríticas CCR7+ en la eficacia terapéutica del tratamiento con anticuerpos anti-CCR7 en EICH. 4. Identificación de microRNA que participan en el desarrollo de la EICH en un modelo murino.

Palabras clave

trasplante de progenitores hematopoyéticos
reconstitución inmunitaria
enfermedad de injerto contra huésped

Periodo de ejecución

01/01/2019 - 31/12/2021

Investigador Principal

MUÑOZ CALLEJA, CECILIA

Centro beneficiario

FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL DE LA PRINCESA

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Comunidad Autónoma

Comunidad de Madrid

Provincia

Madrid

Financiación

111,320 €