La miocardipatía arritmogénica (MCA) es una importante causa de muerte súbita en nuestro medio, además de difícil diagnóstico en vida. Este proyecto propone caracterizar la enfermedad a partir del modelo animal en pez cebra mutantes análogos a PKP2 p.R79* y DSP2 p.Q447* (modelos obtenidos por CRISPR/CAS9 en el FIS PI14/01676) y explorar estrategias de terapia génica. Objetivos específicos: (1) Estudiar funcionalmente el comportamiento de los modelos mutantes (PKP2, DSP2) en respuesta al ejercicio, fármacos y virus. Viabilidad, función cardiaca (eco, vídeo) y caracterización histológica (inmuno), y expresión (miRNA y metilación). (2) Estudiar el impacto del envejecimiento en el fenotipo con modelos de pez cebra envejecidos mutantes (PKP2, DSP2, TERT-). Caracterización similar a objetivo 1. (3) Reversión de la mutación in vivo (pez cebra) con técnicas CRISPR/CAS9- Talent. (4) Obtención de muestras tejido subcutáneo de pacientes (humanos portadores de PKP2 p.R79* y DSP2 p.Q447*) para desarrollo cultivos cardiomicitos en centro coordinado (Valencia). Métodos: se dispone de modelos F1 pez cebra mutantes heterocigotos que expresan enfermedad análogos a mutaciones humanas en PKP2 p.R79* y DSP2 p.Q447*. Desarrollo en laboratorio del grupo y colaboraciones con plataformas del IMIB en Murcia y centro de grupo coordinado (Valencia).

miocardiopatía arritmogénica
mutación desmosómica
modelo de pez cebra
estudio funcional
terapia génica