Las inmunodeficiencias primarias (IDPs) son enfermedades raras que se caracterizan por aberraciones genéticas que alteran la función inmunológica, la defensa o ambas. Varias de estas enfermedades afectan a las células NK en un bloqueo específico durante el desarrollo de las células NK o bien en la sinapsis lítica. Hoy en día no está muy entendida la patogénesis de este tipo de enfermedades y menos aún la biología del reconocimiento de la diana por las células NK humanas. Hasta la fecha el único tratamiento curativo disponible para este tipo de enfermedades es el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT). El gran descubrimiento de las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) nos permite modelar una enfermedad como editar su genoma gracias a la edición genómica con CRISPR/Cas9 que hará que sea posible ir más allá en la patogénesis de la enfermedad y facilitará el descubrimiento de nuevos agentes terapéuticos y/o terapia celular para futuros tratamientos. En el presente estudio, el objetivo principal es investigar la patogénesis de algunas IDPs humanas que afectan a la función de las células NK, como: defecto en los genes PIK3R1/PIK3CD y como segunda opción sindrome Wiskott- Aldrich (WAS). Finalmente nuestros objetivos en este proyecto de investigación son: a) modelar algunas IDPs que afectan a la función de las células NK mediante el uso de tecnología de iPSCs; b) corregir la mutación genética mediante CRISPR/Cas9; c) generar células NK funcionales para una mejor comprensión de la biología del reconocimiento de la diana por las células NK humanas; d) Los datos obtenidos de este estudio podrán ser útiles para la futura aplicación de terapia génica y/o celular en futuros tratamientos clínicos para las IDPs humanas.

iPSC
CMPi
célula madre pluripotente inducida
célula natural killer
célula NK
célula citolítica natural
diferenciación in vitro
inmunodeficiencia primaria humana
IDP
CRISPR-Cas9
MV
microvesícula
exosoma