La respuesta humoral contra el virus de la inmunodeficiencia humana comprende una compleja mezcla de anticuerpos con distintas especificidades, isotipos y funciones que evolucionan a lo largo del tiempo de forma paralela a como lo hace el propio virus. Al menos en parte, esta complejidad se debe a la presencia de anticuerpos neutralizantes y no neutralizantes de la infectividad viral. El objetivo del presente estudio es determinar si la presencia de anticuerpos no neutralizantes interfieren con la acción de los neutralizantes. Para lograr este objetivo se seleccionarán muestras de pacientes crónicamente infectados por el VIH en función de su capacidad neutralizante y se identificará la presencia de los anticuerpos que interfieren con la neutralización (AciN) mediante ensayos de competición. Para poder estudiar en profundidad estos anticuerpos, se generaran AciN recombinantes a partir de microcultivos de células B memoria aisladas. Estos anticuerpos serán caracterizados a nivel molecular y funcional in vitro, mediante ensayos de competición de neutralización. Para su estudio in vivo, se usarán modelos murinos humanizados.Los resultados del presente estudio permitirán establecer si la generación de los AciN puede ser un mecanismo utilizado por el VIH para eludir la respuesta humoral, un concepto clave para refinar el diseño de inmunógenos y generar una mejor respuesta neutralizante contra el VIH. Además, debido a que títulos altos de AciN podrían reducir la acción terapéutica de los anticuerpos neutralizantes, el presente estudio permitirá una mejor selección de pacientes susceptibles de ser tratados con inmunoterapias basada en anticuerpos neutralizantes.

VIH
virus de la inmunodeficiencia humana
anticuerpo neutralizante
SIDA
síndrome de inmunodeficiencia adquirida
linfocito B

Acción Estratégica en Salud (AES)