La leucemia mieloblástica aguda (LMA) es el tipo de leucemia aguda más frecuente en la edad adulta, siendo la LMA con mutación de nucleofosmina (NPM1) la entidad nosológica más frecuente (30%) reconocida en la clasificación actual de la OMS. Esta entidad representa una oportunidad para el estudio de la heterogeneidad y evolución clonal ya que se caracteriza por la presencia de la mutación NPM1, que por sí misma ya implica el desarrollo de LMA, y que a su vez presenta una gran estabilidad a la recaída leucémica. En este proyecto coordinado se analizarán de forma centralizada las muestras de sangre y médula ósea de un mínimo de 120 pacientes con LMA NPM1 tratados homogéneamente en el contexto de un protocolo nacional de leucemias agudas. Proponemos un modelo basado en la integración de citometría de flujo y secuenciación masiva de nueva generación para determinar la firma genética y funcional de los distintos subclones leucémicos de la LMA NPM1 (célula madre leucémica y células leucémicas diferenciadas), con el fin de recrear la historia de la enfermedad. El objetivo es identificar fenotípicamente y caracterizar genéticamente los clones de células stem leucémicas resistentes, responsables de la recaída de la enfermedad, con el fin de desvelar mecanismos de resistencia y por tanto tener la oportunidad de adaptar los tratamientos en el futuro.

citometría de flujo
leucemia mieloide aguda
secuenciación masiva
evolución clonal
enfermedad mínima residual