Los linfomas agresivos de células B son clínica y patológicamente diversos y reflejan múltiples vías de transformación. En paralelo a las alteraciones de determinados oncogenes (MYC, BCL6) la sobre-expresión y/o la activación constitutiva de la vía del BCR y de la PI3K, del sistema ubicuitina-proteasoma, y de factores anti-apoptoticos de la familia BCL-2, juegan un papel clave en la progresión de la clona maligna y en su interacción con el microambiente linfoide, y se relacionan con un alto índice de fracaso en los protocolos de tratamiento. Para el diseño de nuevas terapias más selectivas y más acordes a la biología de estos linfomas, este proyecto se centra en la caracterización de nuevos fármacos antineoplásicos capaces de interferir específicamente con estos factores, en modelos in vitro e in vivo de linfoma difuso de células grandes (LDCG), linfoma de células del manto (LCM) y linfoma folicular transformado (LFt). Con el fin de garantizar la eficacia, la seguridad y la traslacionalidad de estos estudios, valoraremos especialmente el potencial terapéutico de estos agentes en combinación con terapias convencionales (R-CHOP, bortezomib, ibrutinib, idelalisib) en un nuevo modelo murino de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) de cada subtipo de linfoma. Las líneas de investigación incluyen el análisis de compuestos terapéuticos desarrollados y validados por compañías farmacéuticas y grupos académicos reconocidos, y la caracterización molecular y genética de los factores que determinan la eficacia de cada tratamiento en una serie de muestras primarias, un panel de 34 líneas celulares representativas de cada entidad, y unos modelos murinos transgenicos, sistemicos y de xenotransplante de LCM, LDCG y LFt.

linfoma no Hodgkin de células B
linfoma no hodgkiniano de células B
oncogén
microambiente
terapia dirigida
modelo PDX