Las distrofias musculares son enfermedades raras de origen genético que comportan discapacidad y en algunos casos complicaciones graves. La substitución del músculo por fibrosis y/o grasa caracteriza la patología y dificulta la efectividad de terapias génicas/celulares. Así, la aplicación de terapias anti-fibróticas, entender las vías y células implicadas en la re/degeneración y el desarrollo de nuevas técnicas de imagen para evaluar la fibrosis son esenciales para el futuro manejo clínico de estos pacientes. Objetivos y metodología: 1) Nintedanib como nueva terapia para las distrofias musculares. Estudiaremos el efecto de éste fármaco en dos modelos murinos de distrofia muscular (por déficit de alfa-sarcoglicano o disferlina) utilizando técnicas de evaluación histopatológica, molecular y funcional muscular y cardíaca. 2) Papel de nintedanib en la regulación del nicho funcional implicado en la regeneración muscular: aislando células humanas del músculo reproduciremos in vitro la interacción de células satélite, progenitores fibro-adipogénicos, macrófagos y fibroblastos. Analizaremos como el fármaco modula la regeneración y la adquisición de fenotipos proadipogénico/profibrótico. 3) Nuevas secuencias de resonancia magnética: Conocer si la combinación de secuencias 3 punto Dixon (determinación grasa), T2 multiecho (detección inflamación), MTC (transferencia de magnetización) y T1rho (detección de fibrosis) son útiles para detectar fibrosis en pacientes con distrofias musculares.

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Acción Estratégica en Salud (AES)