Estudio del estado de senescencia del sistema inmunoinflamatorio en la lesión medular de larga duración y su relevancia clínica. Análisis de la significación patogénica de la traslocación bacteriana intestinal.

Resumen del proyecto

La lesión de médula espinal (LME) es un proceso de baja prevalencia pero que genera marcada discapacidad y disminución de la supervivencia. Los pacientes crónicos desarrollan complicaciones infecciosas, cardiovasculares y metabólicas y nosotros hemos demostrado que presentan un estado inflamatorio sistémico. En este proyecto se pretende profundizar y conocer: a) la posible aceleración de la senescencia inmunitaria de los pacientes con LME de larga duración (mas de 10 años) y b) la participación patogénica de una probable disbiosis intestinal y de la traslocación bacteriana. Hemos diseñado tres protocolos traslacioanles para desarrollarlo. Protocolo A) investigación del estado de senescencia de los compartimentos linfocitarios T y B y monocitarios circulantes en un estudio prospectivo caso control en 47 pacientes de 35 a 55 años de edad con diagnóstico de LME de más de diez años de evolución y menos de 20, que no padezcan otros procesos que alteren la función inmunitaria. 47 controles sanos pareados por edad y sexo y 18 pacientes con LME de entre 1 y 10 años de evolución. Análisis de la asociación con la afectación ateroesclerótica y resistencia a la insulina y de parámetros clínicos de los pacientes. Protocolo B) investigación de la microbiota intestinal, función de la pared intestinal y traslocación bacteriana y respuesta inflamatoria sistémica por citoquinas circulantes y análisis de miRNA en 18 pacientes con LME de larga duración, 18 con menos de 10 años de evolución y 18 controles sanos. Protocolo C) Efecto del tratamiento preventivo con antibióticos orales sobre la microbiota intestinal, función de la pared intestinal, traslocación intestinal y respuesta inflamatoria sistémica. Análisis antes y después de dos meses de tratamiento de los parámetros descritos en el objetivo B. Se pretende establecer los fundamentos para la consideración de la LME como una enfermedad inflamatoria crónica y abrir la esperanza a estrategias innovadoras preventivas o terapéuticas.

Palabras clave

enfermedad inflamatoria
inmunología
inflamación
inmunoterapia

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2019 - 31/12/2021

Investigador Principal

ALVAREZ DE MON SOTO, MELCHOR

Centro beneficiario

UNIVERSIDAD DE ALCALA

Centro de realización

UNIVERSIDAD DE ALCALA

Comunidad Autónoma

Comunidad de Madrid

Provincia

Madrid

Financiación

117,370 €