El objetivo general del presente proyecto es identificar variantes genéticas en el gen de APOB causantes de hipercolesterolemia y establecer su mecanismo patogénico. Para ello, como objetivos secundarios, se pretende secuenciar el gen completo de APOB en sujetos con diagnóstico de HF en los que se haya descartado la presencia de mutación funcional en el gen del LDLR, en los fragmentos del exón 26 y exón 29 del gen de APOB, en el gen de PCSK9, y la mutación p.Leu167del del gen de APOE, así como validar funcionalmente el efecto de las variantes identificadas.La metodología propuesta es la secuenciación masiva NGS, para secuenciar el gen completo de APOB, ya que dado su gran tamaño, no es posible realizarlo por Sanger. Posteriormente, se comprobarán las variantes identificadas, tanto en probandos como en familiares, por secuenciación de Sanger, y se realizarán estudios de cosegregación. También se determinará la frecuencia de las variantes en población normolipémica. Asimismo, se realizarán ensayos de validación funcional “in vitro” de las variantes identificadas mediante experimentos de unión de apolipoproteína B al receptor de LDL.

hipercolesterolemia
mutación
apolipoproteína B

Acción Estratégica en Salud (AES)