Aunque la patogénesis de la nefirits lúpica (NL) no está del todo aclarada, es conocido que la producción de anticuerpos anti-dsDNA está relacionada con su actividad. A pesar del tratamiento, aproximadamente un 30-40% de los pacientes continúan presentando un número significativo de brotes renales. Por ello, hay un interés creciente en el desarrollo de fármacos más específicos. Recientemente, se ha demostrado una nueva inmunoterapia para las enfermedades autoimmunes modificando las células T con un receptor autoantígeno quimérico (CAAR). OBJECTIVO: Estudiar la terapia anti-dsDNA CAAR-Tcell en la NL mediante experimentos in vitro y a nivel in vivo. METODOLOGIA: Síntesis de 5 anti-dDNA CAAR que se tranfectarán en las células T primarias extraídas de pacientes con NL y controles sanos (N=10 por grupo). Mediante experimentos in vitro se evaluará su capacidad para lisar las células B productoras de anti-dsDNAs. El modelo anti-dsDNA CAAR-Tcell que resulte más eficaz se evaluará como tratamiento en la prevención y control de la NL en los modelos NZBWF1/J (N=125). Para ello se randomizarán en subgrupos según los tratamiento (N=15/20 por subgrupo). Durante el seguimiento se recogerán muestras de sangre/orina/tejido y mediante diferentes técnicas (ELISPOT, citometría de flujo, etc.) se cuantificará la producción de anti-dsDNA, el daño renal y las poblaciones celulares. Los riñones también serán analizados vía RNA-seq para estudiar las vías de expresión génicas asociadas a la terapia CAAR-Tcell.

lupus eritematoso sistémico
nefritis lúpica
T-CAAR
nueva terapia