El objetivo principal de este proyecto es evaluar la eficacia preclínica de la combinación del adenovirus oncolítico VCN-01 y el inhibidor de topoisomerasa topotecan en retinoblastoma, un tumor del desarrollo de la retina. Partimos de la hipótesis de que el uso concomitante de ambos tratamientos resultará en sinergia ya que la replicación selectiva de VCN-01 disminuirá los niveles de expresión de los oncogenes MDM2 y MDM4 que inactivan la vía p53, con lo que la acción antitumoral del topotecan se verá favorecida. Además, la actividad hialuronidasa de VCN-01, al inhibir la interacción entre el ácido hialurónico y su receptor CD44 en retinoblastoma, podría inhibir las bombas de eflujo de fármacos e incrementar así la distribución intratumoral de topotecan, y por tanto su eficacia. Para realizar el proyecto usaremos modelos de retinoblastoma derivados de pacientes, en cultivo y en xenografts. El proyecto contribuirá a diseñar nuevos ensayos clínicos en pacientes con retinoblastoma.

oncología
viroterapia
terapia vírica
terapia viral
retinoblastoma