Las distrofias musculares congénitas son enfermedades neuromusculares raras, incapacitantes y con una esperanza de vida reducida. Nuestra investigación de los últimos 9 años se ha centrado en el déficit de colágeno VI (COL6-RD), que es un subtipo común de distrofia muscular congénita sin tratamiento curativo. Los avances en terapia y edición génica están revolucionando el horizonte terapéutico de los pacientes con enfermedades raras. Sin embargo, el porcentaje de estudios pre-clínicos que desembocan en nuevas terapias efectivas es muy bajo. El objetivo de esta propuesta es contribuir a cerrar esta brecha mediante la investigación sistemática de terapias avanzadas y el desarrollo de modelos fisiológicos in vitro e in vivo así como de herramientas de diagnóstico precisas. Nuestros objetivos son: 1. Investigar la eficacia del sistema CRISPR / Cas9 para silenciar y corregir la mutación COL6A1 het c.877G> A; p.Gly293Arg y compárla con el silenciamiento mediado por oligonucleótidos antisentido (AONs) y RNAs de interferencia (siRNAs), edición dirigida de ARN (modificación de nucleotido A a I) y sobreexpresión del gen COL6A1 en fibroblastos de pacientes. 2. Desarrollar modelos in vitro e in vivo para COL6-RD para las etapas pre-clínicas de ensayos terapeuticos e investigar el mecanismo de la enfermedad. Estos incluirán modelos organotípicos 2D y 3D de la matriz extracelular (en colaboración con el IBEC) y un modelo de ratón para la mutación COL6A1 het c.877G> A; p.Gly293Arg (en colaboración con la Universidad de Salamanca). 3. Aplicar el diagnóstico asistido por ordenador y las técnicas de imagen avanzadas (en colaboración con la UPC -CSIC) para ofrecer un diagnóstico preciso a los pacientes con sospecha de COL6-RD, estudiar el efecto de las variantes genéticas en los genes COL6A de significado incierto y para monitorizar la restauración de Colágeno VI en células tratadas.

Medicina personalizada
terapias avanzadas
CRISPR/Cas
modelo organotípico
diagnóstico asistido por ordenador
Distrofia Muscular por Déficit de Colágeno VI