El panel de genes actual deja a muchos pacientes con neuropatía axonal hereditaria (CMT2) sin diagnóstico genético, generando la necesidad de identificar nuevos genes implicados en esta neuropatía. Por ello, el primer objetivo de este proyecto es identificar y caracterizar nuevos genes mediante la secuenciación de exoma de 8 familias con CMT2 y modo de herencia autosómica dominante (AD), en las que el panel de genes actual no ha resultado efectivo. Las variantes y los genes candidatos se validarán con estudios de segregación y ensayos funcionales. Por otra parte, nuestro laboratorio ha caracterizado un subgrupo de CMT2 de inicio tardío que se asocia a mutaciones bi-alélicas en el gen MME (CMT2-MME), que codifica para la metaloendopeptidasa de membrana neprilisina (NEP). Las mutaciones identificadas en dichos pacientes producen la inactivación de NEP. Por ello, el segundo objetivo de este proyecto es la identificación de péptidos y proteínas diferencialmente expresadas en plasma de pacientes con este fenotipo. Se utilizarán para ello muestras de pacientes con CMT2 de inicio tardío, asociado o no asociado a mutaciones bi-alélicas en MME. Esto permitirá identificar péptidos o neuropéptidos que: (i) sean específicos de NEP y puedan explicar la fisiopatología en CMT2-MME; (ii) puedan servir como biomarcadores pronósticos del conjunto de CMT2 de inicio tardío. El estudio se realizará mediante la técnica SWATH-MS, y los resultados se validarán por espectrometría de masa o técnicas de inmunodetección.

CMT2
MME
neprilisina
exoma
biomarcadores
péptidos