La activación de la vía WNT como mecanismo de resistencia a la quimioterapia basada en platinos y a fenotipos de exclusión inmunológica en cáncer microcítico de pulmón

Resumen del proyecto

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) representa aproximadamente el 15% de todos los nuevos cánceres de pulmón diagnosticados, y es un cáncer excepcionalmente letal para el cual se necesitan nuevos enfoques terapéuticos y conocimiento de los mecanismos de quimio-resistencia. En la enfermedad metastásica, casi el 50% de los pacientes tienen progresión dentro de los 90 días posteriores al final de la quimioterapia. Se ha correlacionado a la vía de señalización de WNT / ß-catenina con resistencia al tratamiento y desempeña un papel como impulsora de un fenotipo de exclusión inmunitaria en diferentes tumores. En CPCP, la activación de esta vía se ha reportado inicialmente en un 25% de los casos y en casi el 50% de los pacientes con CPCP a la recaída. Nuestra hipótesis es que la vía de señalización de WNT está relacionada con resistencia primaria a la quimioterapia basada en platinos en los tumores de CPCP y dicha activación se correlaciona con características inmunológicas deficientes en estos tumores. Proponemos una evaluación exhaustiva de la activación dinámica de la vía de señalización WNT en muestras de tejido y sangre en pacientes con CPCP avanzado tratados con quimioterapia basada en sales de platino, así como su relación con características clínicas e inmunológicas. Esto podría proporcionar el fundamento para evaluar el bloqueo de la ruta WNT como una posible estrategia terapéutica para mejorar la eficacia de la quimioterapia basada en platino y la inmunoterapia en esta enfermedad huérfana.

Palabras clave

carcinoma microcítico de pulmón
vía WNT
quimio-resistencia
perfil genómico

Periodo de ejecución

01/01/2020 - 31/12/2022

Investigador Principal

REMON MASIP, JORDI

Centro beneficiario

FUNDACION DE INVESTIGACION HM HOSPITALES

Centro de realización

HOSPITAL UNIVERSITARIO HM SANCHINARRO

Comunidad Autónoma

MADRID

Provincia

MADRID

Financiación

128,260 €