La causa más frecuente de ceguera en el mundo son las enfermedades que cursan con degeneración de los fotorreceptores (FR), tanto las congénitas (degeneraciones hereditarias de los fotorreceptores DHF) como las adquiridas (degeneración macular asociada a la edad (DMAE). Su tratamiento presente y futuro se basa en la administración de sustancias neuroprotectoras que detengan o al menos ralentizen la enfermedad (en particular las inyecciones intravítreas) o en terapias celulares de reemplazo (trasplantes celulares). Nuestro grupo ha trabajado en rescate de FR y de CGR durante mas de 25 años. Hemos documentado que FR y CGR pueden neuroprotegerse con factores tróficos e inhibidores de las células de microglía y que las inyecciones intravítreas causan per se una reacción microglial incluso en el ojo contralateral. También hemos investigado la seguridad de los trasplantes (intravítreos o subretinianos) de células mesenquimales humanas procedentes de la médula ósea en ratas. En este proyecto nos proponemos investigar, utilizando modelos animales de degeneración de fotorreceptores (hereditario o inducido por la luz) y métodos desarrollados por nuestro grupo en su mayor parte: i) la activación de las células gliales de la retina y la expresión de algunas sustancias pro-inflamatorias y las diferencias entre los diversos tipos de degeneraciones; ii) la supervivencia de FR y de CGR y la activación glial después de las inyecciones intravítreas o subretinianas de vehículos o de diferentes sustancias, en particular FGF-2, CNTF, PEDF, anti-VEGF, esteroids y AINEs; iii) si la inhibición de las células microgliales mediante minociclina o flavonoides disminuye la degeneración de los FR y la expresión génica; iv) si los trasplantes alogénicos de células mesenquimales de la médula ósea permite rescatar a los FR y su mejor vía de administración; v) la combinación de estas terapias que permita optimizar la supervivencia de los FR.

retina
fotorreceptores
degeneración
microglia
neuroproteccion
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inyecciones intravitreas
anti-VEGF

Acción Estratégica en Salud (AES)