Este proyecto se focaliza en dos enfermedades agresivas de la piel como son el linfoma cutáneo de células T (LCCT) y el carcinoma de células de Merkel (CCM). Existen un aumento en la percepción de que STAT3 (en LCCT y CCM) y CREB (en CCM. Será testado para LCCT en este proyecto) activados, participan como mecanismos conductores de la progresión de estos cánceres hacia estadios avanzados. Con el propósito de identificar mecanismos malignos específicos, así como sus efectores en la progresión de LCCT, hemos diseñado un abordaje que combina estudios bioquímicos y biológicos. En el objetivo-1, se propone diseccionar los mecanismos intracelulares que controlan o son controlados por STAT3 y CREB. Entre éstos se incluyen dinámicas de interacción entre distintas rutas de señalización, efectores de las mismas, proteínas que interactúan y genes trascritos. El objetivo-2 desafiará la contribución biológica de STAT3 y de CREB, así como de algunos de los principales efectores identificados en obj.-1, en modelos celulares de CTCL tanto ex vivo como in vivo, mediante el uso de un modelo de embrión de pollo de nueva implantación en este campo, donde estudiar procesos de implantación y crecimiento de tumor y metástasis. Validaremos nuestros datos en casos de pacientes con LCCT que tengan información clínica asociada en el obj.-3. Finalmente, en continuación de nuestro trabajo en CCM, hemos incluido un obj.-4 donde avanzamos en la generación de un modelo in vivo donde estudiar tumorogénesis y metástasis, seguido de validación clínica de nuestros datos.

CREB
STAT3
modelos in vivo
terapia dirigida
estadío tumoral
cáncer
linfoma cutáneo de células T
carcinoma de células de merkel

Acción Estratégica en Salud (AES)