El tratamiento del cáncer de próstata mediante bloqueo hormonal prolonga la supervivencia, tanto en casos de enfermedad localizada como avanzada, pero la respuesta es limitada y de forma casi invariable los pacientes desarrollan resistencia al bloqueo hormonal. Estos tumores se caracterizan por la expresión de una variante del receptor de andrógenos (AR-V7) que carece del dominio de unión a ligando y regula la expresión génica en ausencia de andrógenos. Sin embargo, no se conocen los mecanismos moleculares por los que AR-V7 regula la expresión génica e induce la progresión tumoral. Por ello, el principal objetivo de este proyecto es identificar la maquinaria molecular por la que AR-V7 regula la progresión tumoral en ausencia de andrógenos con el objetivo de identificar nuevos marcadores y diseñar nuevas terapias para el tratamiento eficaz del cáncer de próstata resistente a la castración. En primer lugar, estudiaremos que proteínas interaccionan con AR-V7, con especial interés en las proteínas que regulan las modificaciones epigenéticas, mediante ensayos BioID y, junto a los datos de los cambios en las modificaciones de histonas y de expresión derivados de proyectos anteriores, determinaremos si AR-V7 y las proteínas con las que interacciona son los responsables de los cambios observados. En segundo lugar, estudiaremos el papel de las proteínas fosfatasas SHP-1, SHP-2 y PTP1B en la regulación de la actividad de ARV-7 en tumores resistentes al tratamiento hormonal. También determinaremos el efecto antitumoral de nuevas terapias dirigidas contra el receptor de andrógenos y las proteínas descritas anteriormente. Por último, analizaremos la expresión de AR-V7 y las fosfatasas SHP-1, SHP-2 y PTP1B en muestras de tumores de próstata dependientes e independientes de andrógenos para determinar su posible uso como dianas terapéuticas en el tratamiento de estos tumores.

Cáncer de próstata
Receptor de Andrógenos
Epigenética
Fosfatasas

Acción Estratégica en Salud (AES)