La mortalidad del cáncer de pulmón (CaP) es muy elevada, especialmente en cáncer microcítico (CMP). Las terapias dirigidas (principalmente contra EGFR y ALK) benefician sólo a un porcentaje de pacientes con cáncer no microcítico de pulmón (CNMP) e histología de adenocarcinoma (ADC), pero no en el caso de carcinoma escamoso (CE) o CMP. La inmunoterapia ha revolucionado el manejo del CaP, pero sólo beneficia a un ~30% de los pacientes. Estudios recientes han demostrado que algunas alteraciones genéticas determinan una falta de respuesta a inhibidores de checkpoints inmunológicos (CPI). Por tanto, hay una necesidad urgente de establecer nuevas terapias dirigidas (TerDir), identificar biomarcadores de respuesta y evaluar combinaciones de TerDir+CPI. En el presente proyecto proponemos que YES1, una quinasa citoplasmática sobreexpresada en CaP constituye una nueva diana terapéutica en CNMP (ADC y CE) y en CMP, así como un biomarcador de respuesta a dasatinib, en un porcentaje de pacientes no tratados y pacientes con resistencia a inhibidores de EGFR. Proponemos también que la determinación del estatus de YES1 en biopsia líquida identificará pacientes que se beneficiarán de dasatinib. Nuestros datos preliminares apoyan esta hipótesis y sugieren que YES1 establece un microambiente tumoral inmunosupresor. Por tanto, la combinación dasatinib+CPI puede constituir un tratamiento eficaz para ADC, CE y CMP en pacientes YES1+.

cáncer de pulmón
YES1
biomarcadores
dasatinib