El carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los cánceres más comunes a nivel global, siendo la infección por virus de la Hepatitis B y C su causa principal. La detección precoz en estadios BCLC 0/A, permite el tratamiento con terapias potencialmente curativas como resección quirúrgica o trasplante de hígado (LTx), alcanzando tasas de supervivencia promedio de 60 meses o más. Sin embargo, la recurrencia del tumor aparece en el 70% de los casos cinco años después de la resección de LTx con un cut-off de dos años para diferenciar entre recurrencia temprana y tardía. Los test diagnósticos actuales están basado en biopsia hepática (diagnóstico invasivo) y/o técnicas de imagen difíciles de aplicar a diagnóstico y seguimiento de todos los pacientes con riesgo de HCC, debido al alto coste e infraestructuras necesarias. Resulta evidente la necesidad de desarrollar un test diagnóstico y pronóstico de HCC mínimamente invasivo, aplicable a pacientes sea cual sea su nivel de riesgo de HCC. La detección de DNA tumoral libre circulante en sangre (ctDNA) y alteraciones en la expresión de miRNAs en pacientes con HCC es un hecho. El problema surge de la fragmentación que sufre el DNA libre circulante (<200bp). El DNA tumoral y los miRNA circulan también en sangre, protegidos de degradación en vesículas extracelulares grandes (L-EVs) y en exosomas, pudiendo ser usados como marcadores para diagnóstico, pronóstico y terapia. El presente proyecto propone estudiar por secuenciación masiva, DNA y miRNA extraídos de EVs, como herramienta mínimamente invasiva aplicable al diagnóstico precoz y pronóstico de HCC.

Exosomas
DNA tumoral
miRNA
trasplante de hígado
secuenciación masiva

Acción Estratégica en Salud (AES)