Algunos pacientes de cáncer responden a la inmunoterapia de manera robusta y duradera. Sin embargo, no todos los pacientes se benefician de este tipo de tratamientos. Desafortunadamente, los determinantes de la respuesta a estas terapias son todavía desconocidos. Las metástasis cerebrales y el glioblastoma son enfermedades devastadoras que comparten un mismo nicho, el parénquima cerebral. Precisamente, las metástasis cerebrales de melanoma y pulmón responden peor a las inmunoterapias que sus correspondientes lesiones extra-craneales. Además, recientes aproximaciones terapéuticas basadas en la reactivación del sistema inmune en glioblastoma se han visto limitadas por la presencia de un microambiente inmunosupresor. Nuestra propuesta se centra en el estudio del microambiente de los tumores cerebrales con el fin de entender su impacto en la respuesta a la inmunoterapia. También, determinaremos si el análisis del líquido cefaloraquídeo nos puede permitir obtener información sobre las características del sistema inmune en el tumor cerebral. Nuestros objetivos específicos son: 1- Caracterización molecular de especímenes de glioblastoma y metástasis cerebrales de pulmón y melanoma. 2- Caracterización molecular de muestras de líquido cefaloraquídeo. 3- Identificación de potenciales dianas terapéuticas involucradas en la resistencia a inmunoterapia. 4- Validación funcional de los candidatos terapéuticos a través de modelos preclínicos derivados de pacientes. Esperamos identificar biomarcadores de respuesta a inmunoterapia y descubrir nuevas dianas terapéuticas.

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