El propósito del proyecto es ampliar el conocimiento sobre las bases moleculares de las ciliopatías, profundizando en las bases fisiopatológicas de estas patologías que nos permitirán diseñar terapias adecuadas para cada situación, para que en el futuro se pueda establecer un enfoque de medicina de precisión. 1) Caracterización funcional de variaciones de significado incierto mediante herramientas bioinformáticas, luciferasa, minigenes y estudios de co-localización celular. 2) Identificación de nuevos mecanismos mediante; a) análisis de regiones UTR con ensayos de luciferasa dual, análisis in silico para factores de transcripción (TF) y sitios de unión a miRNA y una confirmación experimental de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP) emparejada con qPCR (ChIP-qPCR) y b) Variación del número de copia (CNV) ) y análisis de variación de estructura (SV) utilizando diferentes herramientas bioinformáticas en los datos de WGS. 3) Estudio de vías asociadas con ciliopatías utilizando modelos generados por CRISPR / Cas9 en células hTERT. Realizaremos análisis de transcriptoma; estimulación de diferentes vías de señalización y caracterización del efecto a nivel celular por western blot, ELISA. Estos resultados podrían identificar genes / proteínas diana que una vez validadas podrían tener validez terapéutica.

ciliopatias
distrofias de retina
VUS