Las enfermedades mitocondriales son un grupo de afecciones clínicamente heterogéneas debido a mutaciones en el ADN nuclear (nDNA) o mitocondrial (mtDNA), la mayoría de las cuales no tienen un tratamiento efectivo. Estas enfermedades causan una disminución en la capacidad de las células para producir ATP y manifiestan síntomas típicos de compromiso muscular y neurológico. En este proyecto proponemos la caracterización fisiopatológica de células neuronales mutantes generadas por reprogramación directa de los fibroblastos derivados de pacientes mitocondriales. Además, evaluaremos la efectividad terapéutica de los moduladores de la actividad de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), autofagia/mitofagia y dinámica mitocondrial, inflamasoma y/o la respuesta a proteínas mal plegadas mitocondrial (UPRmt). Para lograr este objetivo, estudiaremos los efectos de estos tratamientos sobre las características fisiopatológicas de las células neuronales mutantes, como las alteraciones en la función respiratoria mitocondrial, el estrés oxidativo, la UPRmt, las propiedades morfológicas y electrofisiológicas, la autofagia, la dinámica mitocondrial, el inflamasoma y la muerte celular. Las células neuronales permitirán una comprensión más profunda de los mecanismos que conducen a la enfermedad en una de las células más afectadas en los trastornos mitocondriales. La modulación de la AMPK, la autofagia/mitofagia, la dinámica mitocondrial y el inflamasoma permitirán buscar sinérgicamente nuevas terapias para las enfermedades mitocondriales.

enfermedades mitocondriales
neuronas inducidas
reprogramación directa

Acción Estratégica en Salud (AES)