El hipercortisolismo crónico del Síndrome de Cushing (SC) endógeno y exógeno induce un alto riesgo cardiometabólico (CMB) en la enfermedad activa y tras remisión prolongada. El factor de crecimiento de fibroblastos 21(FGF21), modulador del metabolismo lipídico, glicémico y energético está elevado en obesos y diabéticos sugiriendo un estado de resistencia a FGF21. La estrecha relación entre los efectos de los glucocorticoides (GCs) y FGF21 en tejidos metabólicos ha sido repetidamente evidenciada. En pacientes con SC hay un único estudio publicado mostrando niveles elevados de FGF21 en SC comparados con obesos mórbidos. Datos previos de nuestro laboratorio en modelo de ratón reversible de SC indican una dinámica alterada del FGF21 en el SC activo y después de una recuperación prolongada. Postulamos que el hipercortisolismo crónico induce cambios profundos en la dinámica funcional del FGF21 que actúa como un efector clave en las disfunciones metabólicas durante SC activo y en remisión. Métodos: (A) Estudio transversal en pacientes con SC activo (SCA) y tras remisión a largo plazo (RSC). i).SCA(n=18), ii).RSC(n=18), iii).CTR apareados por edad, sexo y CMB(n=36). Estudios: 1)Análisis no invasivo del riesgo CMB:i-iii. 2)Análisis del eje FGF21-adrenal-insulínico-glicémico y lipídico basal-postingesta (test dieta mixta), bajo estimulación del eje HPA (test de tolerancia a insulina), ritmo circadiano:i-iii, en líquido cefalorraquídeo: i,iii. 3) Análisis de la vía GC-FGF21 en tejido adiposo (TA):i,iii. (B) Estudio prospectivo intervencional del modelo murino (M) reversible del SC: en SCA y tras RSC, con o sin tratamiento de FGF21. j).M con SCA y RSC, jj).M con obesidad inducida con dieta hipercalórica, jjj).CTR, jiv).M en SCA y KO inducible de FGF21 hepático, jv)j-jjj tratados durante la remisión con FGF21. Estudios: el mismo análisis que en los puntos 1),2),3) adaptados al M. 4)Fenotipo y vía del FGF21 en tejidos diana de GCs:hígado, AT, páncreas, hipotálamo, suprarrenal.

Sindrome Cushing activo y tras curación
hipercortisolismo
FGF21
alteraciones metabolicos
eje hipotalamo-hipofiso-suprarrenal