La neuroinflamación es un mecanismo prominente de la patología de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) ya que se ha encontrado activación microglial, astrogliosis e infiltrados de linfocitos T y macrófagos en tejidos lesionados del SNC de pacientes con ELA y en modelos murinos de ELA. Por otra parte se ha observado que el complejo HLA regula la toxicidad inducida por astrocitos sobre las motoneuronas. Objetivos: Investigar si los genes del HLA son un factor de riesgo para ELA, y si alguna de las variantes se asocia a alguno de los fenotipos de ELA (supervivencia, edad de inicio, progresión) ya sea de forma independiente o interaccionando con alguno de los genes principales asociados a ELA. Investigar la expresión de los genes del HLA en cultivos primarios de microglia-like de pacientes con diferentes fenotipos de ELA y su expresión en cerebro, tronco del encéfalo y médula espinal. Métodos: Genotipado de alta resolución, mediante Next Generation Sequencing, de los alelos de los genes HLA (A, B, C, DRB1/3/4/5, DQA1, DQB1, DPA1, DPB1) y de 10 variantes de genes asociados a ELA en 300 casos y 300 controles para asociarlos al riesgo de padecer ELA o sus fenotipos, respecto a la edad de inicio, la progresión de los síntomas y la supervivencia. Realizar cultivos de microglía-like diferenciados de monocitos sanguíneos de 6 controles y 16 pacientes con ELA con fenotipos extremos respecto a la edad de inicio y la supervivencia. Realizar un análisis de expresión de los genes del HLA y del transcriptoma, mediante técnicas de RNAseq, de los cultivos de microglia-like humanas activados con LPS. Analizar por inmunohistoquímica la expresión de los antígenos del HLA (A, B, C, DR, DP, DQ) en muestras de tejido cerebral y médula espinal en 10 pacientes con ELA.

ELA
HLA
riesgo
genotipado alta resolución
NGS
cultivos microglia-like
expresión génica
RNAseq
Inmunohistoquimica
necropsias